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本周hzangs在最新文献中选取了8篇分享给大家，第1篇文章探讨了小胶质细胞外囊泡对脑内不同纳米粒子清除效率的调控作用；第2篇文章介绍了白色念珠菌来源细胞外囊泡对宿主cGAS-STING信号出发I型干扰素信号的调控作用；第3篇文章强调了不同大小的细胞外囊泡具有的不同功能；第7篇文章是一种细胞外囊泡的高灵敏度检测策略及概念验证；第8篇文章是ISEV关于脑脊液相关细胞外囊泡研究的一些建议。
1.Intracerebral fate of organic and inorganic nanoparticles is dependent on microglial extracellular vesicle function. 有机和无机纳米粒子的脑内命运取决于小胶质细胞外囊泡的功能。[Nat Nanotechnol] PMID: 38158436摘要：纳米颗粒（NP）代表了跨血脑屏障输送诊断和治疗药物的重要进步。然而，NP 清除对于安全性和治疗适用性至关重要。在这里，我们报告了一项关于模型有机和无机纳米颗粒从大脑中清除的研究。我们发现小胶质细胞外囊泡（EV）在大脑中清除无机和有机纳米粒子方面发挥着至关重要的作用。与有机 NP 不同，无机 NP 通过抑制 ERK1/2 信号传导来扰乱小胶质细胞 EV 的生物发生。这增加了小胶质细胞中无机纳米粒子的积累，阻碍了它们通过血管旁途径的消除。我们还证明，通过 ERK1/2 激活剂刺激小胶质细胞 EV 的释放会增加血管旁类淋巴通路介导的无机 NP 的脑清除率。这些发现强调了小胶质细胞 EV 对大脑中有机和无机 NP 清除的不同模式的调节作用，并提供了调节 NP 脑内命运的策略。
2.Candida albicans extracellular vesicles trigger type I IFN signalling via cGAS and STING. 白色念珠菌细胞外囊泡通过 cGAS 和 STING 触发 I 型 IFN 信号传导。[Nat Microbiol] PMID: 38168615摘要：宿主 I 型干扰素 (IFN) 途径是人类真菌病原体白色念珠菌诱导的炎症的主要特征。然而，宿主针对白色念珠菌的防御中激活该途径的分子机制仍然未知。在这里，我们发现，缺乏环 GMP-AMP 合酶 (cGAS)-干扰素基因刺激剂 (STING) 途径成分的小鼠在受到白色念珠菌静脉注射攻击后存活率有所提高。包装在细胞外囊泡中的生物膜相关的白色念珠菌 DNA 触发 cGAS-STING 通路，这是通过干扰素刺激基因的诱导、IFNβ 的产生以及 IFN 调节因子3 和 TANK 结合激酶 1 的磷酸化来确定的。细胞外囊泡诱导的激活I 型 IFN 的 I 型 IFN 独立于 Dectin-1/Card9 通路，并且不需要 Toll 样受体 9。cGAS 和 STING 中的单核苷酸多态性可有效改变受白色念珠菌攻击的人单核细胞中炎症细胞因子的产生。这些研究提供了对临床上重要的真菌病原体诱导的早期先天免疫反应的见解。
3.Size matters: Functional differences of small extracellular vesicle subpopulations in cardiac repair responses. 大小很重要：小细胞外囊泡亚群在心脏修复反应中的功能差异。[J Extracell Vesicles] PMID: 38179654摘要：心脏祖细胞（CPC）衍生的小细胞外囊泡（sEV）表现出刺激心脏修复的巨大潜力。然而，sEV 异质性的多方面性质对理解其再生能力背后的不同机制提出了挑战。在这里，应用双步多模式流通和尺寸排阻色谱方法来分离和分离 CPC 衍生的 sEV 亚群，以研究与心脏修复反应相关的功能差异。三个不同的 sEV 亚群被鉴定为具有独特的蛋白质谱。心脏修复相关过程的功能细胞测定表明，中等大小和最小大小的 sEV 亚群表现出最高的促血管生成和抗纤维化活性。蛋白酶体活性在最小的亚群中是独特的。最大的亚群在任何功能测定中都没有显示出任何影响。这项研究揭示了 sEV 亚群的存在，每个亚群都有独特的组成和生物学功能。增强我们对 sEV 异质性的理解将为 sEV 作用机制提供有价值的见解，最终加速 sEV 疗法的转化。
4.Directional Endothelial Communication by Polarized Extracellular Vesicle Release.[Circ Res] PMID: 38174557摘要：细胞外囊泡 (EV) 含有生物活性物质，包括细胞在细胞间通讯过程中释放的 miRNA 和蛋白质。内皮细胞 (EC) 形成所有血管的最内层，与循环系统和血管壁中的细胞相连接。目前尚不清楚 EC 是否会释放能够控制这 2 个独立隔间内受体细胞的 EV。考虑到它们的边界位置，我们分析了 EC 在静态（健康）和激活（动脉粥样硬化）状态下使用不同 EV 货物的双向释放来与循环和血管壁内的细胞进行通信。从原代人主动脉 EC 中分离出 EV，通过 miRNA转录组学和蛋白质组学进行定量、可视化和分析。通过 miRNA 转移、全内反射和电子显微镜测定顶端和基底外侧 EC-EV 释放。对原代人单核细胞或平滑肌细胞±EC-EV 进行血管重编程（RNA 测序）和功能测定。我们发现，激活的 EC 增加了 EV 的释放，其中含有与动脉粥样硬化相关的 miRNA 和蛋白质。EV 处理的单核细胞和平滑肌细胞显示，激活的 EC-EV 改变了促炎和致动脉粥样硬化的途径。EC 在顶部释放了更多的 EV，并且随着激活而增加。顶端和基底外侧的 EV 货物含有不同的转录组和蛋白质组，这些转录组和蛋白质组会因 EC 激活而改变。值得注意的是，激活的基底外侧 EC-EV 在 EV 分泌组中表现出更大的变化，具有动脉粥样硬化特有的途径。计算机分析确定 EC 的顶端和基底外侧表面释放的隔室特异性货物可以分别重新编程单核细胞和平滑肌细胞，功能测定和体内成像支持这一概念。
5.Normotensive placental extracellular vesicles provide long-term protection against hypertension and cardiovascular disease. 血压正常的胎盘细胞外囊泡可提供针对高血压和心血管疾病的长期保护。[Am J Obstet Gynecol] PMID: 38158074摘要：与怀孕期间患有高血压的女性相比，妊娠期血压正常的女性患心血管疾病的风险较低。然而，其根本机制仍知之甚少。在血压正常的妊娠期间，大量胎盘细胞外囊泡被释放到母体循环中，保护内皮细胞免于激活并改变母体血管张力。我们假设胎盘细胞外囊泡在降低正常血压妊娠后心血管疾病的风险方面发挥着机制作用。本研究旨在探讨血压正常足月胎盘来源的胎盘细胞外囊泡对心血管系统的长期影响，并探讨其生物学效应的机制。自发性高血压大鼠在 3 个月龄时注射血压正常足月妊娠的胎盘 EV（每次 2 mg/kg，n=8）或载体对照（n=9）。3个月至15个月龄期间定期监测血压和心功能。研究肠系膜阻力动脉对血管活性物质的反应以评估血管功能。通过心脏重塑、小动脉重塑和肾功能研究，全面评估胎盘细胞外囊泡对心血管和肾脏健康的影响。与用媒介物治疗的对照动物相比，用正常血压胎盘细胞外囊泡治疗的大鼠血压升高明显降低，心功能得到改善。此外，与对照组相比，血压正常的胎盘细胞外囊泡治疗的自发性高血压大鼠对内皮依赖性激动剂乙酰胆碱的血管舒张反应显着增强。此外，胎盘细胞外囊泡治疗可减少小肾血管壁增厚并减轻肾纤维化。由此可见，血压正常足月妊娠的胎盘细胞外囊泡具有持久的保护作用，可降低体内高血压并减轻心血管损伤。
6.Comparative Proteomics Inspired Self-Stimulated Release Hydrogel Reinforces the Therapeutic Effects of MSC-EVs on Alzheimer's Disease. 比较蛋白质组学启发的自刺激释放水凝胶增强了MSC-EV 对阿尔茨海默病的治疗效果。[Adv Mater] PMID: 38157492摘要：基于细胞外囊泡（EV）的疗法的临床应用仍然充满挑战，因为它们的清除速度快、保留有限且产量低。尽管水凝胶具有阻碍生理清除和增加区域保留的能力，但它通常无法有效释放所结合的 EV，导致可及性和生物利用度降低。这里提出了一种智能水凝胶，其中 EV 的释放由 EV 膜上的蛋白质调节。通过利用 EV 膜酶促进水凝胶降解，可以在给药部位实现持续保留和自刺激 EV 释放。为了实现这一目标，使用比较蛋白质组学鉴定了间充质干细胞来源的细胞外囊泡（MSC-EV）中具有基质降解活性的膜蛋白。之后，设计并合成了由自组装肽组成的水凝胶，该水凝胶易于被 MSC-EV 中存在的膜酶降解。鼻内给药后，这种肽水凝胶促进 MSC-EV 的持续和热敏释放，从而延长 MSC-EV 的保留时间，并大大增强其治疗阿尔茨海默病的潜力。这项研究提出了一种比较蛋白质组学驱动的智能水凝胶设计方法，该方法能够显着增强 EV 在临床环境中的适用性。
7.DNA four-way junction-driven dual-rolling circle amplification sandwich-type aptasensor for ultra-sensitive and specific detection of tumor-derived exosomes.DNA 四路连接驱动双滚环扩增夹心型适体传感器，用于超灵敏和特异性检测肿瘤来源的外泌体。[Biosens Bioelectron] PMID: 38006701摘要：迫切需要准确量化肿瘤来源的外泌体，这些外泌体已成为有前途的非侵入性肿瘤诊断生物标志物。在此，基于四路连接（4-WJ）触发的双滚环扩增（RCA）辅助亚甲蓝（MB）/G-四联体策略，开发了双特异性适配体夹心型金纳米颗粒修饰的电化学适配体传感器用于极其特异性和灵敏的外泌体检测。这种适体/外泌体/适体夹心型设计包含 CD63 特异性适体和癌性粘蛋白 1 (MUC1) 蛋白特异性适体。金电极上修饰的CD63适体捕获外泌体，然后添加MUC1适体形成夹心型适体传感器。在分子信标探针和二元 DNA 探针的辅助下，MUC1 适体的 3' 端序列促进了4-WJ 的形成。随后，通过与 4-WJ 两端的两个富含胞嘧啶的环状 DNA 模板结合来触发双 RCA 反应。最终，在 K+ 的帮助下生成了包含多个 G-四链体构象的双 RCA 产物，以捕获丰富的 MB 指示剂并放大电化学信号。该适配体传感器对MCF-7衍生的外泌体表现出较高的特异性、灵敏度、重复性和稳定性，检测限为20个颗粒/mL，线性范围为1 × 10^2至1 × 10^7颗粒/mL。此外，它在临床环境中显示出在正常人血清中回收外泌体的良好适用性。我们的适体传感器预计将作为一个多功能平台，用于检测生物医学和生物分析应用中各种特定的基于适体的目标。
8.Recommendations for reproducibility of cerebrospinal fluid extracellular vesicle studies. [J Extracell Vesicles] PMID: 38158550
摘要：脑脊液 (CSF) 是一种源自血浆的清澈透明液体，可保护大脑和脊髓免受机械冲击、提供浮力、清除代谢废物并将细胞外成分运输到大脑的远程部位。鉴于脑脊液与大脑和脊髓的联系，脑脊液是中枢神经系统 (CNS) 研究中信息最丰富的生物液。除了其他成分外，脑脊液还含有细胞外囊泡（EV），其携带生物活性物质（例如脂质、核酸、蛋白质），并且在中枢神经系统内外具有生物功能。因此，CSF EV 可能既充当中枢神经系统通讯的中介者，又充当中枢神经系统通讯的贡献者。因此，它们作为 CNS 疾病生物标志物的潜力激发了人们对 CSF EV 研究的极大兴奋和关注。然而，与其他生物体液中的 EV 研究相比，对 CSF EV 的研究提出了独特的挑战，包括 CSF 收集的侵入性、有限的 CSF 体积以及与血浆相比 CSF 中的 EV 数量较少。在这里，国际细胞外囊泡学会 CSF 工作组的目标是通过为 CSF EV 研究提供当前的报告和最佳实践以及建议和报告指南来提高 CSF EV 研究的可重复性。为了实现这一目标，我们创建并向 ISEV 成员分发了一项全球调查，以评估被视为 CSF EV“最佳实践”的方法，然后对用于策划方法和资源的 CSF EV 出版物进行了详细的文献综述。根据对调查的答复和出版物中整理的信息，CSF 工作组在此提供了建议和报告指南：(i) CSF 收集、处理和存储；(ii) CSF EV 分离/浓缩；(iii) CSF EV 大小和数量测量；(iv) 脑脊液EV 蛋白研究；(v) CSF EV RNA 研究；(vi) CSF EV 组学研究和 (vii) CSF EV 功能研究。
今天的整理就到这里。希望大家可以有所收获。大家下周见！
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