以下文章来源于新干细胞者说（公众号）

2024年9月25日，南开大学/天津市第一中心医院沈中阳、王树森研究组，北京大学昌平实验室邓宏魁研究组在Cell发表题为“Transplantation of Chemically Induced Pluripotent Stem-Cell-Derived Islet Under Abdominal Anterior Rectus Sheath in a Type 1 Diabetes Patient”的研究论文，在国际上首次报道了利用化学重编程诱导多能干细胞制备的胰岛细胞（CiPSC-islets）移植，治疗1型糖尿病（T1D）的临床研究。

在这项最新的临床研究中，特意关注了以下几个亮点：

亮点一：首次实现1型糖尿病临床功能性治愈

首次成功实现1型糖尿病功能性治愈：这项研究在国际上首次报道了利用化学重编程诱导多能干细胞制备的胰岛细胞移植治疗1型糖尿病的临床研究，实现了1型糖尿病的临床功能性治愈。

1.研究设计概述：本报告介绍了在进行中的TJFCH-iPS-001试验（ChiCTR2300072200）中首名入组患者的研究结果，该试验旨在评估自体CiPSC-islets作为T1D治疗策略的安全性、耐受性和有效性。简而言之，通过研究者先前报告的化学重编程方法生成了患者特异性CiPSCs，并随后使用研究者先前建立的方案在体外分化为产生胰岛素的类胰岛细胞，在整个生产过程中进行了质量控制（QC）评估。最终释放标准合格的患者CiPSC-islets通过超声引导下注射到患者的腹直肌前鞘中。研究的主要终点包括糖化血红蛋白（HbA1c）从移植后90-365天降至7.0%以下或与基线相比HbA1c降低≥1%，受试者没有发生严重低血糖事件，以及安全性和耐受性评估。次要终点包括胰岛素独立性和刺激C肽水平≥0.3 ng/mL（99.3 pmol/L）。

2.研究参与患者：一名体重75Kg，体重指数为27.3Kg/m2的25岁女性被诊断为T1D已有11年（截至2023年移植时）。患者病史：包括2014年和2016年分别因隐源性肝硬化接受两次肝移植，以及2017年因血糖控制不稳定接受全胰腺移植。一年后由于严重的血栓并发症，胰腺移植物被移除。患者定期接受免疫抑制治疗以维持肝移植。在入选前，患者在禁食和葡萄糖挑战条件下的血浆C肽水平均低于检测限（6.6pmol/L）。尽管在内分泌科医生的监督下接受强化胰岛素治疗，每日剂量为54 ± 0.9U（平均值± SD），患者仍无法实现目标血糖控制。患者在入选前2年的HbA1c水平为7.40%–8.00%，高于美国糖尿病协会（ADA）推荐的T1D管理目标（<7.0%）。在移植前三个月的连续血糖监测（CGM）测量显示血糖严重变异，并受到低血糖的威胁，患者在前一年经历了3次严重低血糖事件。空腹血糖（FBG）波动很大，平均值为210 ± 59 mg/dL（平均值±SD）。在移植前3个月，目标血糖范围（TIR）时间为43.18%（ADA目标是>70%），血糖非常低的范围（<54 mg/dL）时间为2.01%（ADA目标是<1%）。这些数据表明，强化胰岛素治疗不足以实现充分的血糖控制。患者的临床表现，包括血糖不稳定性、β细胞耗竭和低血糖，符合临床胰岛移植的适应症。

3.研究结果：

1）通过CGM和HbA1c水平对血糖控制情况进行评估，结果显示：移植后，空腹血糖（FBG）逐渐下降。在实现不需要胰岛素后，患者的FBG维持在糖尿病诊断阈值以下（126 mg/dL）（图2B）。CGM数据显示，与基线测量相比，患者实现了显著改善的血糖时间范围（TIR）（图2C）。在移植后第2个月，患者实现了87.18%的TIR，到第4个月增加到96.21%（图2C）。在停止使用胰岛素期间（第3个月的第10-11周），观察到目标范围时间以下（TBR）的增加，但两周后逐渐缓解。在1年终点时，患者的TIR在过去8个月中一直保持在>98%，与基线TIR的43.18%相比有了显著改善（图2C）。与改善的FBG和TIR一致，患者的HbA1c值从基线的7.57%降低到第75天访问时的6.50%（图2D），与糖尿病诊断的推荐HbA1c标准下限一致。在第120天随访时，患者的HbA1c值降至5.37%，并在此后的非糖尿病范围内（<5.7%）保持（图2D），实现了从移植后90-365天HbA1c <7%的主要研究终点。FBG、TIR和HbA1c的改善以及实现不需要胰岛素均表明：在CiPSC-islet移植后，患者的血糖被控制。

参考文献：

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