本周hzangs在最新文献中选取了12篇分享给大家，第1篇文章介绍了一种基于磁场驱动的外泌体靶向策略，可以用于调节肌肉免疫和代谢情况；第2篇文章综述了目前基于细胞外囊泡的蛋白质组学的AD研究进展，重点探讨了其生物标志物用途；第3篇文章通过随机对照实验证实了脐带间充质干细胞来源细胞外囊泡是重症COVID-19治疗的潜在策略；第4篇文章分析了羊水来源细胞外囊泡对胎儿肺发育不全的治疗作用；第7篇文章介绍一种外泌体微针；第12篇文章介绍了一种通过抑制肿瘤细胞外囊泡，构建肿瘤免疫微环境的策略。

1.Magnetic-field-driven targeting of exosomes modulates immune and metabolic changes in dystrophic muscle. 

磁场驱动的外泌体靶向调节营养不良肌肉的免疫和代谢变化。

[Nat Nanotechnol] PMID: 39039121

摘要：外泌体是一种很有前途的组织修复和再生疗法，可在营养不良病理中诱导和引导适当的免疫反应。然而，操纵外泌体来控制其生物分布并在体内靶向它们以获得足够的治疗效果仍然是一个重大挑战。在这里，我们通过开发一种用于引发的膜联蛋白 A1 肌外泌体 (Exomyo) 的外部控制递送系统来克服这一限制。通过将 Exomyo 固定在铁磁纳米管上，通过使用外部磁场进行全身注射，实现 Exomyo 向骨骼肌的控制递送和定位，从而实现有效的纳米载体。定量肌肉水平分析表明，巨噬细胞在体内主导从这些铁磁纳米管中吸收 Exomyo，从而协同促进杜氏肌营养不良症小鼠动物模型中的有益肌肉反应。我们的研究结果为基于外泌体的肌肉疾病治疗方法的开发提供了见解，并且总体上强调了旨在优化外泌体生物分布的有效功能性纳米载体的制定。

2.Proteomics profiling of extracellular vesicle for identification of potential biomarkers in Alzheimer's disease: A comprehensive review. 

通过对细胞外囊泡进行蛋白质组学分析来识别阿尔茨海默病的潜在生物标志物：全面的综述。

[Ageing Res Rev] PMID: 38821418

摘要：阿尔茨海默病 (AD) 的起源复杂且症状多样，对诊断和治疗都提出了重大挑战。外泌体和微泡携带来自各种中枢神经系统细胞类型的疾病特异性物质，已成为 AD 生物标志物的有希望的储存库。这篇全面的综述系统地回顾了使用 EV 蛋白质组学分析筛选阿尔茨海默病可能的生物标志物的研究。我们重点介绍了 EV 分离、表征和蛋白质组学分析中采用的关键方法，阐明了它们的优点和局限性。此外，我们总结了与 AD 发病机制有关的 EV 相关生物标志物的演变情况，包括参与淀粉样蛋白-β 代谢、tau 磷酸化、神经炎症、突触功能障碍和神经元损伤的蛋白质。文献综述强调了强有力的验证策略和标准化协议的必要性，以有效地将基于 EV 的生物标志物转化为临床使用。在结论部分，本综述深入探讨了未来潜在的途径和技术进步，这些途径和技术进步对于开发适用于 AD 诊断和预后的 EV 衍生生物标记至关重要。本综述有助于我们理解 AD 病理学和神经退行性疾病精准医疗的发展，预示着 AD 精准医疗的美好时代即将到来。

3.Human placental mesenchymal stromal cell-derived small extracellular vesicles as a treatment for severe COVID-19: A double-blind randomized controlled clinical trial. 

人胎盘间充质基质细胞衍生的小细胞外囊泡用于治疗重症 COVID-19：一项双盲随机对照临床试验。

[J Extracell Vesicles] PMID: 39051747

摘要：本研究旨在研究人胎盘间充质基质细胞衍生的小细胞外囊泡 (hPMSC-sEVs) 治疗 COVID-19 的效果。这项双盲、随机、对照临床试验针对两组 COVID-19 相关急性呼吸窘迫综合征患者进行。随机分组后，对照组接受标准治疗和安慰剂，干预组接受标准治疗加 hPMSC-sEVs。医院死亡人数被视为主要结果。在满足排除和纳入标准后，21 名和 24 名患者分别被分配到干预组和对照组。除了入院 SpO2 水平（干预组明显较低）外（p = 0.008），两组之间所有基线人口情况和实验室变量都相似。结果表明，hPMSC-sEVs 可显著 (p = 0.015) 降低干预组 (4/21 [19.04%]) 的死亡率 (13/24 [54.16%])。干预组和对照组的平均死亡时间分别为 28.06 天和 11.10 天 (p < 0.001)。这项研究表明，hPMSC-sEVs 可能是 COVID-19 重症患者的一种治疗方法。

4.Fetal hypoplastic lungs have multilineage inflammation that is reversed by amniotic fluid stem cell extracellular vesicle treatment. 

胎儿发育不全肺具有多谱系炎症，可通过羊水干细胞细胞外囊泡治疗逆转。

[Sci Adv] PMID: 39058789

摘要：产前注射羊水干细胞的细胞外囊泡 (AFSC-EVs) 可逆转先天性膈疝 (CDH) 模型中的肺发育不全特征。然而，哪些肺细胞区室和生物途径受到 AFSC-EV 疗法的影响仍不清楚。在此，我们对用载体或 AFSC-EVs 治疗的大鼠胎儿 CDH 肺进行了单核 RNA 测序 (snRNA-seq)。我们发现，羊膜内注射的 AFSC-EVs 到达患有 CDH 的大鼠的胎儿肺，在那里它们促进肺分支形态发生和上皮细胞分化。此外，snRNA-seq 显示大鼠胎儿 CDH 肺具有多谱系炎症特征和巨噬细胞富集，而 AFSC-EV 治疗可逆转这种特征。通过免疫荧光、流式细胞术和 GW2580 抑制研究证实了 CDH 胎儿大鼠肺中的巨噬细胞富集。此外，我们还验证了人类胎儿 CDH 肺尸检样本中巨噬细胞的富集情况。总之，这项研究增进了人们对肺发育不全发病机制的认识，并进一步证明了 EV 疗法对 CDH 胎儿的价值。

5.RAB22A sorts epithelial growth factor receptor (EGFR) from early endosomes to recycling endosomes for microvesicles release. 

RAB22A 将上皮生长因子受体 (EGFR) 从早期内体分类到循环内体以释放微囊泡。

[J Extracell Vesicles] PMID: 39051763

摘要：含有蛋白质、核酸或细胞器的微囊泡 (MV) 从质膜脱落。尽管 MV 出芽的机制已得到充分阐明，但内体运输与 MV 形成之间的联系仍不清楚。本报告通过 RAB GTPase 家族筛选揭示了 RAB22A 对含 EGFR 的 MV 形成至关重要。RAB22A 募集 TBC1D2B（RAB7A 的 GTPase 活化蛋白 (GAP)）来灭活 RAB7A，从而阻止 EGFR 被运输到晚期内体和溶酶体。RAB22A 还与 SH3BP5L（RAB11A 的鸟嘌呤核苷酸交换因子 (GEF)）结合，以激活早期内体上的 RAB11A。因此，EGFR 被回收到细胞表面并包装成 MV。此外，EGFR 可以在 Tyr136 位点磷酸化 RAB22A，进而促进含有 EGFR 的 MV 形成。我们的研究结果表明，RAB22A 充当早期内体上的分选器，通过激活 RAB11A 和灭活 RAB7A 将 EGFR 分选到循环内体，以便 MV 脱落。

6.Role of STAT3-FOXO3 Signaling in the Modulation of Neuroplasticity by PD-L1-HGF-Decorated Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes in a Murine Stroke Model. 

STAT3-FOXO3 信号在小鼠中风模型中 PD-L1-HGF 修饰的间充质干细胞衍生外泌体调节神经可塑性中的作用。

[Adv Sci (Weinh)] PMID: 39049677

摘要：中风的治疗策略有限，导致许多患者终身残疾。本研究评估了程序性死亡配体 1 (PD-L1) 和肝细胞生长因子 (HGF) 工程化间充质干细胞衍生外泌体 (EXO-PD-L1-HGF) 在增强中风后神经恢复方面的潜力。EXO-PD-L1-HGF 可有效内吞到靶细胞中，显著降低 H2O2 诱导的神经毒性并增加体外抗凋亡蛋白。EXO-PD-L1-HGF 通过抑制 T 细胞增殖和增加 CD8+CD122+IL-10+ 调节性 T 细胞的数量来减轻炎症。静脉注射 EXO-PD-L1-HGF 可通过中风后 CXCR4 上调和神经胶质细胞中的积累，靶向缺血脑梗塞周围区域的基质细胞衍生因子 1α (SDF-1α+) 细胞。EXO-PD-L1-HGF 通过 STAT3-FOXO3 信号级联促进内源性 Nestin+ 神经祖细胞 (NPC) 诱导的神经发生，这在细胞存活和神经保护中起着关键作用，从而减轻梗塞面积并增强小鼠中风模型中的神经功能恢复。此外，免疫调节 CD19+IL-10+ 和 CD8+CD122+IL-10+ 细胞数量的增加，以及促炎细胞数量的减少，在缺血脑中创造了抗炎微环境。因此，采用 EXO-PD-L1-HGF 干预的创新方法，针对 SDF-1α+ 表达，调节免疫系统，增强常驻 nestin+ NPC 的激活，可能会显著改变大脑微环境并创造有利于诱导中风后神经可塑性再生的生态位。

7.Engineered Mesenchymal Stromal Cell Exosomes-Loaded Microneedles Improve Corneal Healing after Chemical Injury. 

工程间充质基质细胞外泌体负载的微针可改善化学损伤后的角膜愈合。

[ACS Nano] PMID: 39047084

摘要：角膜碱烧伤是一种常见的眼科急症，可能导致失明。主要促成机制包括过度炎症和伤口愈合延迟。现有的临床疗法存在局限性，因此需要探索替代方法，以提高疗效并减少副作用。脂肪干细胞外泌体 (ADSC-Exo) 具有维持免疫稳态和促进组织再生的潜力。然而，天然 ADSC-Exo 缺乏疾病特异性，并且在眼表的生物利用度有限。在本研究中，我们使用基质金属蛋白酶可裂解的肽链将抗肿瘤坏死因子-α 抗体 (aT) 结合到 ADSC-Exo 表面，以创建具有协同作用的工程化 aT-Exo。在体内和体外评估中，与单独的 aT、未修饰的外泌体或与外泌体简单混合的 aT 相比，aT-Exo 在减轻角膜损伤方面表现出更好的功效。 aT-Exo 的可裂解结合显著增强了伤口愈合并更有效地缓解了炎症。同时，我们开发了聚乙烯醇微针 (MN)，用于精确和持续的外泌体输送。体内结果显示，与传统的局部给药和结膜下注射相比，MN 具有更优越的治疗效果。因此，载有生物活性纳米药物的 MN 治疗为治疗眼表疾病提供了一种有希望的策略。

8.Molecular determinants of neutrophil extracellular vesicles that drive cartilage regeneration in inflammatory arthritis. 

驱动炎性关节炎中软骨再生的中性粒细胞胞外囊泡的分子决定因素。

[Arthritis Rheumatol] PMID: 39041647

摘要：本研究旨在确定中性粒细胞衍生的细胞外囊泡 (EV) 在实验性炎性关节炎中的潜在治疗特性，并将药理活性与特定 EV 成分相关联，重点关注 microRNA。通过预防或治疗方案将中性粒细胞 EV 关节内注射给正在接受血清转移诱发的炎性关节炎的雄性 C57BL/6 小鼠。在注射 EV 后对关节进行膝盖转录组分析，Na ve 和关节炎小鼠（未治疗），n=4/组，EV 治疗的患病小鼠（关节内注射）对侧（载体治疗）n=8/组。对健康供体和类风湿性关节炎 (RA) 患者的中性粒细胞 EV 进行了比较。我们发现EV 提供软骨保护，增加关节内胶原蛋白-II 并减少胶原蛋白-X 表达。为了获得机制见解，我们对关节炎关节进行了 RNA 测序。共有 5,231 个基因表达存在差异（P<0.05），其中 257 个基因是 EV 治疗所特有的。EV 影响了关节发育中的关键再生途径，包括 Wnt 和 Notch 信号传导。这种丰富的基因组改变促使我们在 EV 中识别出 microRNA，其中 10 个与 RA 有关。作为概念验证，我们专注于 miR-455-3p，它在健康供体和 RA EV 中均有检测到。在软骨细胞培养物中添加 EV 可提高 miR-455-3p 并在 IL-1β 刺激下发挥抗分解代谢作用；这些作用被放线菌素或 miR-455-3p 拮抗剂阻断。这些结果表明，中性粒细胞 EVs 可以开发为一种自体治疗方法，以保护和修复受炎性关节炎影响的患者的关节组织。

9.Extracellular vesicle-packaged lncRNA from cancer-associated fibroblasts promotes immune evasion by downregulating HLA-A in pancreatic cancer. 

来自癌症相关成纤维细胞的细胞外囊泡包装的 lncRNA 通过下调胰腺癌中的 HLA-A 促进免疫逃避。

[J Extracell Vesicles] PMID: 39041344

摘要：胰腺导管腺癌 (PDAC) 的特征是免疫逃避，这会导致预后不良。癌症相关成纤维细胞 (CAF) 在协调 PDAC 肿瘤微环境中起着关键作用。我们研究了 CAF 衍生的细胞外囊泡 (EV) 包装的长链非编码 RNA (lncRNA) 在免疫逃避中的作用，并探索了使用工程 EV 加载小干扰 RNA (siRNA) 的基因治疗作为潜在的治疗策略。我们的研究结果强调了来自 CAF 的 EV 包装的 lncRNA RP11-161H23.5 在通过下调抗原呈递的关键成分 HLA-A 表达来促进 PDAC 免疫逃避方面的重要性。从机制上讲，RP11-161H23.5 与 mRNA 脱腺苷酸酶 CCR4-NOT 复合物的亚基 CNOT4 形成复合物，通过缩短其 poly(A) 尾来增强 HLA-A mRNA 的降解。这种免疫逃避机制会损害抗肿瘤免疫反应。为了解决这个问题，我们提出了一种创新方法，利用工程化的 EV 作为基于 siRNA 的基因治疗的天然和生物相容性纳米载体，这种策略有望提高 PDAC 免疫治疗的有效性。总体而言，我们的研究揭示了 CAF 衍生的 EV 包装的 lncRNA RP11-161H23.5/CNOT4/HLA-A 轴在 PDAC 免疫逃避中的关键作用，并为治疗干预提供了一种新途径。

10.miR-203 secreted in extracellular vesicles mediates the communication between neural crest and placode cells required for trigeminal ganglia formation. 

分泌在细胞外囊泡中的 miR-203 介导三叉神经节形成所需的神经嵴细胞和斑块细胞之间的通讯。

[PLoS Biol] PMID: 39038054

摘要：虽然神经嵴细胞和斑块细胞之间的相互作用对于三叉神经节的正确形成至关重要，但这一过程背后的机制在很大程度上仍未得到明确。本文利用鸡胚，展示了微小RNA (miR)-203在融合和凝聚的三叉神经节细胞中被重新激活，而神经嵴细胞的表观遗传抑制是神经嵴迁移所必需的。miR-203的过度表达会诱导神经嵴细胞异位融合并增加神经节的大小。通过使用细胞特异 性电穿孔进行miR-203海绵化或使用CRISPR/Cas9进行基因组编辑，我们阐明了神经嵴细胞是miR-203在三叉神经节凝聚中的来源，而斑块细胞是miR-203的作用位点。通过展示细胞间通讯，体外或体内神经嵴中 miR-203 的过度表达抑制了斑块细胞中 miR 响应传感器。此外，使用 pHluorin-CD63 载体可视化的神经嵴分泌的细胞外囊泡 (EV) 被整合到斑块细胞的细胞质中。最后，RT-PCR 分析表明，从凝聚的三叉神经节中分离出的小型 EV 选择性地装载了 miR-203。总之，我们的研究结果揭示了 sEV 及其选择性 microRNA 货物介导的神经嵴-斑块通讯在体内对三叉神经节的正确形成起着关键作用。

11.Lineage-Specific Mesenchymal Stromal Cells Derived from Human iPSCs Showed Distinct Patterns in Transcriptomic Profile and Extracellular Vesicle Production. 

源自人类 iPSC 的谱系特异性间充质基质细胞在转录组谱和细胞外囊泡产生方面表现出不同的模式。

[Adv Sci (Weinh)] PMID: 38757640

摘要：在过去的几十年中，间充质基质细胞 (MSC) 已被广泛研究作为治疗各种疾病的潜在治疗细胞来源。MSC 从人类诱导性多能干细胞 (iMSC) 分化为 MSC 和相关生物制品提供了一种可扩展的方法。尽管 iMSC 具有典型的 MSC 标记并具有与原代 MSC (pMSC) 相同的功能，但许多 iMSC 分化方案缺乏谱系特异性。这里，通过神经嵴和细胞滋养层的中间细胞阶段采用分步 hiPSC 到 iMSC 分化方法，以生成具有不同分化效率和基因表达的谱系特异性 MSC。通过对早期发育细胞类型（hiPSC、神经嵴和细胞滋养层）进行全面比较，两种谱系特异性 iMSC 和六种来源特异性 pMSC 不仅能够区分 MSC 与早期发育细胞之间的转录组差异，还能确定 iMSC 亚型与出生后或围产期 pMSC 的转录组相似性。此外，还证明了不同的 iMSC 亚型和启动条件会影响 EV 的产生、外泌体蛋白的表达和细胞因子货物。

12.Chiral Supramolecular Nanofibers Regulated Tumor-Derived Exosomes Secretion for Constructing an Anti-Tumor Extracellular Microenvironment. 

手性超分子纳米纤维调节肿瘤来源的外泌体分泌，构建抗肿瘤细胞外微环境。

[Small] PMID: 38420895

摘要：肿瘤衍生的外泌体 (TDEs) 诱导的细胞外微环境最近被证实对肿瘤进展和转移至关重要，然而，由于难以调节 TDEs 的分泌，重塑其用于肿瘤治疗仍然是一项重大挑战。在此，由 L/D-苯丙氨酸衍生物 (L/D-Phe) 和线性透明质酸 (HA) 组成的超分子手性纳米纤维被成功用于构建 TDEs 诱导的抗肿瘤细胞外微环境。左手性 L-Phe @HA 纳米纤维显着抑制 TDEs 分泌到细胞外微环境中，从而抑制体内和体外肿瘤的增殖和转移。生物学实验和理论建模表明，这些结果主要归因于关键的外泌体转运蛋白（Ras相关蛋白Rab-27A和突触体相关蛋白23）通过增强的立体选择性相互作用在左手性L-Phe@HA纳米纤维上进行强吸附，导致外泌体转运蛋白降解和磷酸化脱落。随后，外泌体转运蛋白的转移功能受到限制，从而显著抑制TDEs的分泌。这些发现为通过调节TDEs的分泌来建立抗肿瘤细胞外微环境的手性功能材料提供了一种有希望的新见解。

今天的整理就到这里。希望大家可以有所收获。大家下周见！