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本周hzangs在最新文献中选取了12篇分享给大家，第1篇文章研究了不同分离策略来源的乳源细胞外囊泡口服动力学情况；第2篇文章介绍了一种工程化细胞外囊泡可以用于靶向肿瘤细胞表明特定抗原；第3篇文章研究了病理情况下细胞外囊泡在滋养层形成和不明原因流产过程中的功能作用；第6篇文章研究了病原微生物来源的囊泡调控肠道免疫反应的功能机制；第9篇文章发现了腹膜后脂肪肉瘤的细胞外囊泡预后标志物。
1.Oral Administration Properties Evaluation of Three Milk-derived Extracellular Vesicles Based on Ultracentrifugation Extraction Methods. 基于超速离心提取方法的三种乳源细胞外囊泡的口服特性评价。[Adv Healthc Mater] PMID: 38767497摘要：乳源性细胞外囊泡（M-EV）成本低廉，可以大量制备，并且可以穿过胃肠道屏障进行口服给药。然而，牛奶成分复杂，不同提取方法获得的M-EV可能会影响其口服递送。基于此，我们提出了一种基于低温冷冻处理（Cryo-M-EVs）提取M-EVs的新方法，并将该方法与先前报道的乙酸处理（Acid-M-EVs）方法和传统超速离心方法进行比较（Ulltr-M-EV）。新方法简化了预处理步骤，产量比 Acid-M-EVs 和 Ulltr-M-EVs 高出 25 倍和 2 倍。有趣的是，Cryo-M-EVs和Acid-M-EVs具有更高的细胞摄取效率，并且Cryo-M-EVs呈现出最好的跨上皮运输效果。小鼠口服通过三种方法提取的三种M-EVs后，Cryo-M-EVs有效地成功穿过胃肠道屏障并实现肝脏蓄积，而Acid-M-EVs和Ultr-M-EVs主要驻留在肠道中。通过三种提取方法获得的 M-EV 在细胞和动物水平上显示出良好的安全性。因此，当通过不同提取方法获得的M-EV用于口服给药时，我们可以利用它们在不同部位的积累特性来更好地应对不同的疾病。
2.Antibody-displaying extracellular vesicles for targeted cancer therapy. [Nat Biomed Eng] PMID: 38769158摘要：细胞外囊泡 (EV) 充当跨组织生物信号的天然传递载体和介质。在这里，通过利用这些功能，我们证明用可结晶片段（Fc）结构域特异性的抗体结合部分修饰的EV可以用作靶向癌症治疗的模块化递送系统。Fc-EV 可以用不同类型的免疫球蛋白 G 抗体进行修饰，因此几乎可以靶向任何感兴趣的组织。通过筛选 Fc 结合和 EV 分选部分对工程化EV 进行优化后，我们展示了 EV 靶向展示人表皮受体 2 或程序性死亡配体 1 的癌细胞。患有皮下黑色素瘤的小鼠全身注射展示程序性死亡配体 1 抗体的 EV，并负载化疗药物阿霉素，能够降低肿瘤负荷并延长生存期。具有 Fc 结合域的 EV 可用于展示其他 Fc 融合蛋白、双特异性抗体和抗体-药物缀合物。
3.BaP/BPDE suppresses human trophoblast cell migration/invasion and induces unexplained miscarriage by up-regulating a novel lnc-HZ11 in extracellular vesicles: An intercellular study. BaP/BPDE 通过上调细胞外囊泡中的新型 lnc-HZ11 抑制人滋养层细胞迁移/侵袭并诱导不明原因的流产：一项细胞间研究。[Environ Int] PMID: 38788414摘要：细胞外囊泡（EV）通过转移功能性货物来介导细胞间串扰。最近，我们发现 BaP/BPDE 暴露会抑制滋养层细胞迁移/侵袭并诱导流产，这也受到细胞内水平的 lncRNA 的调节。然而，EV 介导的细胞间调节机制尚未完全被探索。具体来说，EV是否可能将BPDE诱导的有毒lncRNA转移到新鲜的受体滋养层细胞并抑制其迁移/侵袭以进一步诱导流产是完全未知的。在这项研究中，我们发现 BPDE 暴露上调了一种新型 lnc-HZ11，它抑制了 EGR1/NF-kB/CXCL12 通路和滋养层细胞的迁移/侵袭。细胞间研究表明，在暴露于 BPDE 的供体细胞中高表达的 EV-HZ11（EV 中的lnc-HZ11）通过 EV 转移 lnc-HZ11 来抑制受体细胞中的 EGR1/NF-kB/CXCL12 通路和迁移/侵袭。对 UM（不明原因流产）患者和 HC（健康对照）组采集的绒毛组织的分析显示，BPDE-DNA 加合物、lnc-HZ11 或 EV-lnc-HZ11 以及 EGR1/NF-kB/CXCL12 通路的水平都与流产有关。小鼠实验表明，BaP 暴露会上调 lnc-Hz11 或EV-Hz11 的水平，抑制 Egr1/Nf-kb/Cxcl12 通路，并最终诱导流产。通过注射 EV-AS-Hz11 敲低 lnc-Hz11 可以有效缓解 BaP 暴露小鼠的流产。此外，血清样本中的EV-HZ11可以很好地预测流产风险。总的来说，这项研究不仅发现了 EVs-HZ11 介导的 BaP/BPDE 抑制滋养层细胞迁移/侵袭并诱导流产的细胞间机制，而且为通过 EV-HZ11 治疗不明原因流产提供了一种新方法。
4.HIV-1 RNA in extracellular vesicles is associated with neurocognitive outcomes. 细胞外囊泡中的 HIV-1 RNA 与神经认知结果相关。[Nat Commun] PMID: 38782925摘要：人类免疫缺陷病毒 (HIV-1) 是造成全球重大死亡率和发病率的原因。尽管抗逆转录病毒药物完全控制了病毒复制，但整合了 HIV-1 原病毒的细胞仍能产生病毒转录本。在一项对 84 名 HIV+ 个体进行的横断面研究中，其中 43 人进行了纵向随访，我们发现所有个体的脑脊液和血清中提取的细胞外囊泡 (EV) 中都存在 HIV-1 RNA。我们使用七种数字液滴聚合酶链反应测定来评估潜在储存库的转录状态。在横断面和纵向研究中，脑脊液中与 EV 相关的病毒 RNA 更为丰富，并且与神经认知功能障碍相关。测序研究表明血清和脑脊液中缺陷病毒转录本的区室化。这些发现表明，以前的研究低估了病毒负荷，尽管充分使用了抗逆转录病毒药物，但潜伏病毒转录与长期疾病的中枢神经系统并发症之间仍存在显着关系。
5.Autophagy-deficient macrophages exacerbate cisplatin-induced mitochondrial dysfunction and kidney injury via miR-195a-5p-SIRT3 axis. 自噬缺陷的巨噬细胞通过miR-195a-5p-SIRT3 轴加剧顺铂诱导的线粒体功能障碍和肾损伤。[Nat Commun] PMID: 38782909摘要：巨噬细胞自噬是炎症相关疾病的关键因素。然而，其在急性肾损伤（AKI）中直接作用的机制细节尚不清楚。在这里，我们发现巨噬细胞通过与肾小管上皮细胞(TEC) 的串扰促进 AKI 进展，并且在顺铂诱导的 AKI小鼠中，巨噬细胞的自噬被激活然后被抑制。巨噬细胞特异性去除ATG7会加重 AKI 小鼠的肾损伤，这与肾小管间质炎症有关。此外，去除ATG7小鼠的巨噬细胞衍生的外泌体在体外损害了TEC线粒体，这可能归因于外泌体中miR-195a-5p的富集及其与TEC中SIRT3的相互作用。一致地，miR-195a-5p抑制或 SIRT3 过表达均可改善体内线粒体生物能学和肾功能。最后，巨噬细胞从AKI小鼠过继转移到巨噬细胞耗竭的小鼠中，促进了对顺铂的肾损伤反应，当用海藻糖激活巨噬细胞自噬时，这种损伤可以得到缓解。我们得出结论，外泌体 miR-195a-5p 介导自噬缺陷的巨噬细胞和 TEC 之间的通讯，导致 TEC 中线粒体生物遗传受损，并随后通过 miR-195a-5p-SIRT3 轴加剧 AKI 小鼠的肾损伤。
6.Taenia solium cysticerci's extracellular vesicles Attenuate the AKT/mTORC1 pathway for Alleviating DSS-induced colitis in a murine model. 猪带绦虫囊尾蚴的细胞外囊泡减弱AKT/mTORC1 通路，以减轻小鼠模型中 DSS 诱导的结肠炎。[J Extracell Vesicles] PMID: 38779712摘要：排泄-分泌蛋白质组在疾病进展过程中的细胞间通讯和各种病原体（包括猪绦虫等绦虫寄生虫）的免疫逃逸机制中发挥着关键作用。猪囊尾蚴引起中枢神经系统感染，称为神经囊尾蚴病 (NCC)，影响发展中国家的大量人口。细胞外囊泡 (EV) 是 30-150 nm 大小的颗粒，构成分泌组的重要组成部分。然而，EV 在 NCC 发病机制中的作用仍不清楚。在这里，我们首次报道，来自T. solium幼虫的EV富含可以负调节PI3K/AKT途径的代谢物，被巨噬细胞有效内化，通过自溶酶体途径诱导AKT和mTOR降解，并显着增加两种蛋白质的泛素化。这导致 EV 处理的巨噬细胞中 ROS 产生减少并降低细菌杀灭能力。因此，宏自噬和 caspase 相关的细胞凋亡均上调，同时自噬底物 sequestome 1 减少。总而言之，我们报告来自活包囊的 T. solium EV 减弱 AKT-mTOR 途径，从而促进巨噬细胞细胞凋亡，这可能会在 NCC 寄生虫的早期存活阶段（主要是无症状的）发挥免疫抑制作用。对 EV 介导的免疫抑制的进一步研究表明，EV 可以保护小鼠免受 DSS 诱导的结肠炎并改善结肠结构。这些发现揭示了之前未知的 T. solium EV 的作用及其免疫抑制潜力的治疗作用。
7.Cancer associated fibroblast secreted miR-432-5p targets CHAC1 to inhibit ferroptosis and promote acquired chemoresistance in prostate cancer. 癌症相关成纤维细胞分泌的 miR-432-5p 靶向 CHAC1，抑制铁死亡并促进前列腺癌的获得性化疗耐药。[Oncogene] PMID: 38769193摘要：前列腺癌（PCa）被列为全球第六大男性恶性疾病。虽然多西他赛 (DTX) 化疗是患有远处转移的晚期 PCa 患者的标准治疗方法，但有些患者对 DTX 表现出不敏感或耐药。癌症相关成纤维细胞（CAF）作为肿瘤微环境中的基质细胞发挥着关键作用，通过外泌体影响肿瘤的发生、进展和耐药性。铁死亡是一种新型的程序性细胞死亡，其特征是细胞内铁积累，引发脂质过氧化，最终导致细胞死亡。为了深入研究前列腺癌化疗耐药的潜在机制，我们的研究深入研究了 CAF 衍生的外泌体对铁死亡的影响。我们的研究结果表明，CAF 外泌体阻碍了由erastin诱导的前列腺癌细胞中脂质活性氧（ROS）的积累，并减轻了erastin诱导的线粒体损伤，从而防止了铁诱导的前列腺癌细胞中的细胞死亡。此外，miR-432-5p被发现可以通过靶向 CHAC1 来减少谷胱甘肽 (GSH) 的消耗，从而抑制前列腺癌细胞的铁死亡。我们的研究发现，源自癌症相关成纤维细胞 (CAF) 外泌体的 miR-432-5p 通过靶向 CHAC1 来抑制铁死亡，从而增加 PCa 中对多西紫杉醇 (DTX) 的耐药性。这项研究引入了一种解决 DTX 耐药性的新方法。
8.Extracellular Vesicle-Contained Thrombospondin 1 Retards Age-Related Degenerative Tendinopathy by Rejuvenating Tendon Stem/Progenitor Cell Senescence. 细胞外囊泡中含有的血小板反应蛋白 1 通过恢复肌腱干/祖细胞衰老来延缓年龄相关的退行性肌腱病。摘要：高龄是与年龄相关的退行性肌腱病的主要危险因素。在衰老过程中，腱干/祖细胞（TSPC）功能由于从正常静止状态向衰老状态的转变而下降。据报道，来自年轻干细胞的细胞外囊泡（EV）具有抗衰老功能。然而，目前尚不清楚来自年轻 TSPC 的 EV（TSPC-EV）是否可以使衰老的TSPC 恢复活力以延缓与年龄相关的退化。本研究发现 TSPC-EV 可以减轻衰老 TSPC 的衰老表型并保持其肌腱生长能力。体外研究表明，TSPC-EVs可以在衰老的TSPC中重新启动自噬，以减轻细胞衰老，并且自噬的重建是由PI3K/AKT通路介导的。从机制上讲，本研究发现血小板反应蛋白 1（PI3K/AKT 通路的负调节因子）在 TSPC-EV 中富集，并且可以转运至衰老的 TSPC。此外，体内研究表明，局部递送 TSPC-EV 可以使衰老的 TSPC 恢复活力并促进其肌腱分化，从而挽救老年大鼠的肌腱再生。总而言之，TSPC-EV 作为一种新型无细胞方法，对于与衰老相关的退行性肌腱病具有广阔的治疗潜力。
9.Extracellular Vesicle - MDM2-DNA as a Potential Liquid Biopsy Biomarker for Disease Identification in Retroperitoneal Liposarcoma. 细胞外囊泡 - MDM2-DNA 作为腹膜后脂肪肉瘤疾病识别的潜在液体活检生物标志物。[Ann Surg] PMID: 38771951摘要：我们旨在评估腹膜后脂肪肉瘤 (RLS) 患者与健康供体血清中分离的细胞外囊泡 (EV) 内的 MDM2-DNA 水平，以及同一患者在手术时与术后监测中的 MDM2-DNA 水平。确定 EV-MDM2 是否可以作为脂肪肉瘤复发的第一个可能的生物标志物。高分化和去分化（WD/DD）腹膜后脂肪肉瘤的一个标志是由于基因组扩增导致的 MDM2 升高，即使完全切除后复发率也 >50%。成像技术通常无法解决复发性 WD/DD-RLS 与术后疤痕的问题。早期发现缺乏生物标志物的复发性病变将指导监测和治疗决策。在手术时和随访期间收集 42 名患者的 WD/DD-RLS 血清样本，以及健康捐赠者 (n=14) 的血清样本。分离 EV、纯化 DNA 并通过 q-PCR 分析测定MDM2-DNA 水平。采用非参数检验来比较患者与对照组的 EV-MDM2 DNA 水平，以及手术时间与术后情况。WD/DD-RLS 中的 EV-MDM2 水平显着高于对照组 (P= 0.00085)。此外，WD/DD-RLS患者切除后EV-MDM2水平显着降低（P=0.00036），达到与对照组相当的值（P=0.124）。在术后监测期间，在一些患者中观察到 EV-MDM2 显着增加，这与复发或持续性切除后疾病的 CT 扫描证据相关。由此可知，血清 EV-MDM2 可能作为早期复发性或术后持续性 WD/DD-RLS 的潜在生物标志物。
10.Bioengineered Artificial Extracellular Vesicles Presenting PD-L1 and Gal-9 Ameliorate New-onset Type 1 Diabetes. 生物工程人工细胞外囊泡呈现 PD-L1 和 Gal-9 可改善新发 1 型糖尿病。[Diabetes] PMID: 38771941摘要：I型糖尿病 (T1D) 发展的一个重要因素是干细胞中抑制性免疫检查点配体的缺乏，特别是程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 和半乳糖凝集素 (Gal-9)。因此，通过外源性PD-L1或Gal-9调节胰腺浸润的T淋巴细胞是治疗新发T1D的理想方法。在此，我们对巨噬细胞进行基因改造，产生过度表达 PD-L1 和 Gal-9 的人工细胞外囊泡 (aEV)，这可以限制胰岛的自身反应性 T 淋巴细胞并保护 β 细胞免遭破坏。有趣的是，过度表达 Gal-9 会刺激巨噬细胞极化为具有免疫抑制属性的 M2 表型。PD-L1 和 Gal-9呈递 aEV (PD-L1-Gal-9 aEV) 通过程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)/PD-L1 或 T 细胞免疫球蛋白的相互作用有利地粘附于 T 细胞粘蛋白 3 (TIM-3)/Gal-9。此外，PD-L1-Gal-9 aEVs 在体外显着促进效应 T 细胞凋亡和脾调节性 T 细胞 (Treg) 细胞分化。事实上，PD-L1-Gal-9 aEVs 有效逆转了 NOD 小鼠新发的高血糖，阻止了 T1D 的进展，并显着降低了浸润胰腺的 CD4+ 和 CD8+ T 细胞的比例和活化，这共同有助于保留残余的β细胞存活并减轻高血糖。
11.Cystatin C loaded in brain-derived extracellular vesicles rescues synapses after ischemic insult in vitro and in vivo. 加载在脑源性细胞外囊泡中的胱抑素 C 可在体外和体内挽救缺血性中风后的突触。[Cell Mol Life Sci] PMID: 38769196摘要：突触丧失是缺血性中风后半暗带区域的早期事件。促进该区域突触的保存可能会改善功能性神经恢复。我们的目的是检测中风后半暗带突触内源性保护机制所涉及的蛋白质，并分析这些候选蛋白对前瞻性中风治疗的潜在有益作用。为此，我们对不同时间点（24 小时、4 和 7 天）遭受实验性中风的小鼠同侧半球分离的突触体进行了液相色谱结合基于质谱 (LC-MS) 的蛋白质组学分析，并将其与假手术进行比较。蛋白质组学分析表明，在两组之间差异表达的蛋白质中，半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C (CysC) 在中风后 24 小时和 4 天显着增加，然后在 7 天恢复到稳态水平，从而表明潜在的短暂性和内在性神经元的救援机制尝试。当 CysC 应用于体外缺血损伤模型的原代神经元培养物时，这种治疗显着改善了突触结构的保存。值得注意的是，当 CysC 被加载到脑源性细胞外囊泡 (BDEV) 中时，观察到类似的效果。最后，当将 BDEV 中包含的 CysC 注射到中风小鼠的脑室内时，与提供空 BDEV 的组相比，半暗带区域的突触标记物（例如 SNAP25、Homer-1 和 NCAM）的表达显着增加。因此，我们证明加载 CysC 的 BDEV 在体外和体内促进缺血性损伤后的突触保护，为中风患者的治疗应用提供了可能性。
12.Extracellular vesicles derived from dendritic cells loaded with VEGF-A siRNA and doxorubicin reduce glioma angiogenesis in vitro. 负载有 VEGF-A siRNA 和阿霉素的树突状细胞衍生的细胞外囊泡可在体外减少神经胶质瘤血管生成。[J Control Release] PMID: 38522817
摘要：我们研究了 si-DOX-DC-EV 减少神经胶质瘤血管生成和侵袭性的功效。我们发现，负载si-DOX-DC-EV 的 DC-EV 成功地被具有不同亚细胞运输的 MV 和外泌体的细胞摄取，在 DHM 分析中减少了肿瘤血管生成，并诱导肿瘤细胞凋亡。此外，使用 DHM，我们对尖端细胞进行了详细的无标记分析，表明 si-DC-MV 处理中的尖端细胞失去了形成管状结构的几何迁移能力。此外，ELISA 强调，VEGF-A 阻断后，代偿性 Tie2/Ang2 通路出现轻度过度激活，导致严重缺氧并维持正常血管生成，这是癌症抗血管生成治疗避免耐药的最佳目标。我们的 VM 分析表明 si-DOX-DC-MV 完全抑制了 VM 过程。此外，si-DOX-MVs处理的C6细胞的侵袭、迁移和集落形成是所有处理中最少的。MVD 分析表明 si-DOX-DC-MV 减少了肿瘤微血管的数量并使血管形态正常化。在si-DOX-DC-MV 组的肿瘤血管附近观察到密集的 CD8+ T 细胞，并且 MT 激活最小（波形蛋白表达低）。尸检和毒理学结果证明所提出的治疗诊断系统是安全的。这些结果表明，装载 VEGF-A siRNA 和多柔比星的 DC-EV 比单独使用 BV 更有效，作为一种多学科策略，通过 DOX 的细胞毒性作用对抗神经胶质瘤生长，并通过 VEGF-A siRNA 抑制血管生成，并具有 DC-EV 带来的额外免疫学益处。
今天的整理就到这里。希望大家可以有所收获。大家下周见！
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