【战斗准备】

"ROCK"一下，战斗力更强

现阶段临床实践中使用的大多数NK细胞都是限量生产的，无法满足所有患者的需求。且NK细胞的大规模生产通常需要14至28天，而传统的手动生产过程需要频繁补充新鲜培养基、细胞因子和生长因子，以确保NK细胞在最佳环境中生长；这无疑增加了引入外来污染物的风险，并需要投入大量的人力和财力。

NK细胞大规模扩增系统

与频繁手动操作的方法相比，摇摆式、全封闭、自动化的培养条件下产生的活性NK细胞数量更多。特别是一次性摇摆式培养系统，不仅具备全封闭环境、一次性耗材、波浪式混匀方式，不需要反复更换液体或操作细胞，大大降低污染风险；特殊的波浪摇摆方式，还能够更好的促进氧融合、降低剪切力。尊龙凯时 - 人生就是搏!生物推出的3D FloTrix® vivaROCK生物反应器系统，正是这样一款设备。

3D FloTrix® vivaROCK生物反应器系统

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NK细胞扩增-实验数据

细胞信息：NK-92

接种条件：2×10⁵cells/mL，200mL体系培养

设备参数：摇摆控制6° 6rpm，培养温度37℃+0.2 ℃ ，过滤膜温度55 ℃ ，pH7.2±0.05（关联CO2），DO 50%±5%，总进气量500sccm，O2和CO2最大进气量均为250sccm，压力上限31.0mbar。

细胞密度：达2.0×10⁶cells/mL

细胞活率：细胞活率>70%

增殖情况：设备培养11天，细胞增殖20倍

细胞杀伤性：效靶比为10:1时，K562细胞杀伤率为75%

【战斗开始】

Round 1-直接杀伤

NK细胞直接通过胞吐作用，释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性颗粒，穿孔素在靶细胞表面穿孔，使颗粒酶进入靶细胞诱导靶细胞凋亡。

Round 2-诱导细胞凋亡

活化NK细胞表达Fas（CD95）配体和TRAIL（肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体）分子，诱导CD95+靶细胞和TRAIL受体阳性的靶细胞通过内源酶的级联反应发生凋亡，使靶细胞进入程序性凋亡状态。

Round 3-细胞因子介导杀伤

NK细胞能合成和分泌多种细胞因子（如IFN-γ、TNF-α、IL1、IL5、IL8、IL10和G-CSF等），直接作用于靶细胞，或通过进一步激活其他种类免疫细胞攻击靶细胞。

Round 4-抵抗依赖性细胞介导的细胞毒性作用

NK细胞低亲和力的CD16分子与靶细胞IgG抗体复合物结合后，活化蛋白酪氨酸激酶（PTK），使PLC γ的酪氨酸磷酸化，裂解膜磷酯酰肌醇为三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油，IP3增加细胞内游离钙浓度，进而释放细胞毒性物质（如穿孔素和颗粒酶）。

【战斗成果（部分）】

对抗肺癌

与肺癌相关的恶性肿瘤在全世界肿瘤中的发病率和死亡率最高。肺癌在临床中又分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）两种，而NSCLC约占肺癌诊断总数的85%。特别是肺癌中的腺癌，由于上皮生长因子受体（EGFR）突变，总是以对化疗反应不佳为特征，这也导致预后不良。在东亚人中，超过40%的肺癌腺癌患者具有EGFR突变。

一项于发表于《Precision Clinical Medicine》杂志的研究，主要探讨自然杀伤（NK）细胞免疫疗法对有或无EGFR突变的非小细胞肺癌的有效性，以评估缓解率（RR）和无进展生存期（PFS）。

结果表明，NK细胞治疗组的缓解率（RR）为75％，明显高于非NK治疗组的16.7％（P<0.01）。 通过评估免疫功能、肿瘤生物标志物、CTC、KPS和PFS的变化，此研究证明了NK细胞治疗对EGFR突变阳性的肺腺癌具有更好的临床治疗效果[1]。

对抗肝癌

肝癌（HCC）是目前全球第六大常见癌症。但目前治疗肝癌的方法，对生存结果的影响有限。因此，患者对局部晚期肝癌的新兴治疗手段有着很大的需求。

2022年6月，Frontiers in Immunology期刊上发表了题为“A Phase I Study of Locoregional High-Dose Autologous Natural Killer Cell Therapy With Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy in Patients With Locally Advanced Hepatocellular Carcinoma”的研究论文，主要探讨基于NK细胞的免疫治疗的安全性，并关注治疗后的客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和免疫学反应。

临床研究表明，HAIC与局部区域大剂量NK细胞疗法结合，明显显示出良好的治疗反应：ORR为63.6%，中位PFS为10.3个月，中位OS为41.6个月。且无论给予何种剂量的 VAX-NK/HCC，治疗耐受性都显示良好，对于标准治疗无效的局部晚期HCC患者将是一种安全有效的治疗方法[2]。

对抗子宫内膜癌

子宫内膜癌（EC）在全球范围内的发病率和疾病相关死亡率不断上升。尽管有针对晚期或复发性子宫内膜癌的标准治疗，但疗效和预后仍然较差，这突出了创新疗法的必要性。

2023年6月，Frontiers in Immunology期刊上发表了题为“Case Report: Cord blood-derived natural killer cells as new potential immunotherapy drug for solid tumor: a case study for endometrial cancer”的研究论文，研究表明：脐带血来源的NK细胞疗法有望成为癌症的一种有效治疗方法。

临床结果表明，CB-NK细胞治疗子宫内膜癌是安全有效的。这项试验为癌症免疫疗法开辟了一条新的途径，并启发了使用CB-NK细胞进行进一步的临床研究。CB-NK细胞有潜力成为治疗恶性肿瘤的新型“免疫药物”。CB-NK细胞对子宫内膜癌的良好活性在临床上得到了证明，未来有望在临床上帮助越来越多的子宫内膜癌患者，并且拓展到其他癌症的治疗中[3]。

【战斗总结】

为NK细胞提供摇摆式、全封闭、自动化的培养条件——3D FloTrix® vivaROCK 生物反应器系统，不需要反复更换液体或操作细胞，大大降低污染风险，还能够更好的促进氧融合、降低剪切力，让NK细胞“充分发育”，活性NK细胞数量更多，大大增强“战斗力”。

NK细胞独特的抗肿瘤效应，不受MHC限制的细胞毒性、产生细胞因子和免疫记忆等功能，使其成为先天性和适应性免疫反应系统中的关键角色。NK细胞的“亲切友好”：更加轻微的副作用、更广泛的适用范围、可长期接受治疗、可用于预防复发及转移，在众多癌症治疗临床研究中得以体现。

早期临床数据也表明：NK细胞非常适合用于异体治疗环境。CAR-NK细胞疗法是一个很有前途的临床研究领域，对某些癌症患者具有良好的安全性和初步疗效。相信基于NK细胞的免疫疗法，将会推动癌症免疫治疗的革命性进展，为更多患者带来新的可能。