以下文章来源于干细胞者说(公众号) 作者:南山小仙
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小仙的好朋友小美,聊起免疫细胞治疗肿瘤的问题。
问题一:NKT细胞是不是就是NK细胞?
问题二:NKT和医院以前用的CIK细胞是一样的吗?
小仙:这期科普,就给你说个明白!
图1. NKT细胞与其他免疫细胞
免疫细胞,是一个庞大的家族。简单的说,NK细胞是一种先天性免疫细胞,CIK是一群异质性混合T细胞,NKT是一种介于先天免疫和适应性免疫的T细胞。这一篇科普里,小仙就要好好科普这种免疫细胞中的另类:NKT细胞。
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NKT细胞发现于1986年,主要在固有免疫和适应性免疫中起桥梁作用。NKT细胞(natural killer T cell),是一群特殊的T细胞亚群,其细胞表面既有T细胞受体(TCR),又有NK细胞受体。NKT细胞可以大量产生细胞因子,可以发挥与NK细胞相似的细胞毒性作用。NKT细胞表达的是“半恒定的”TCRαβ肽链,意思是指TCRα链相对恒定,而TCRβ链具有多样性,因此称“NK样T细胞”。
图2. NKT细胞的桥梁作用
1. NKT细胞起源和发育
NKT细胞共表达T细胞受体(CD3)和NK细胞受体(NK1.1)。在胸腺内,NKT细胞与T细胞的发育过程极为相似,在CD4+CD8+双阳性(DP)选择阶段中,NKT细胞独立发育出来,经过CD1d选择(NKT细胞与由CD1d递呈的糖脂相互作用),大多数向着NKT细胞系(CD4+NKT或CD4-CD8-NKT)发育,而CD8+NKT细胞则不依赖CD1d。
除了CD1d分子进行阳性选择,还需有内源性糖脂抗原的存在。在糖脂类抗原选择作用下,与TCRβ亲和力较高的CD1d-糖脂类抗原复合物决定NKT细胞的进一步分化。
2.分类、分布和表面标记物
1)I型:经典NKT细胞,即iNKT细胞,具有恒定TCRα受体。iNKT只在CD1d分子存在的情况下才可识别抗原。iNKT细胞能特异性识别α-GalCer,可以用CD1d/α-GalCer四聚体来标记iNKT细胞。iNKT细胞是研究最多的NKT细胞,也是通常认为的NKT细胞。
2)Ⅱ型:非经典NKT细胞,缺乏恒定型TCR,可识别CD1d提呈的异于α-GalCer的配体。常存于骨髓和肝脏。II型NKT细胞具有免疫抑制作用,可能增加肿瘤进展和转移。
3)Ⅲ型:CD1d非限制性或糖脂类抗原非反应性亚群,大部分为CD8阳性;是一系列高度异质性的细胞,除表达NK1.1之外,更倾向归入T淋巴细胞,故又称NKT样T细胞。在Ⅲ型NKT里面,有一部分CD3+CD56+细胞,是CIK细胞群中的主要效应细胞。
3. 三种T细胞的异同
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NKT细胞是先天性免疫和获得性免疫之间的“桥梁系统”。NKT细胞是肿瘤免疫学中的新兴领域,相较于NK、CAR-T、TIL及TCR-T,在肿瘤免疫治疗中的研究和应用远远落后。
iNKT细胞通过三种机制执行抗肿瘤免疫活性:
▉ 直接裂解表达CD1d的肿瘤细胞
iNKT细胞可以直接或间接靶向肿瘤细胞。iNKT细胞含有大量的杀伤性细胞因子(如IL-4、IL-10、IFN-γ等),远高于NK细胞和T细胞。当iNKT细胞受到刺激,便能够快速地释放细胞因子杀伤肿瘤细胞。iNKT细胞直接识别由CD1d呈递的脂质抗原,从而刺激其产生细胞因子,进一步激活DC细胞、NK细胞、CD8+T细胞等其他免疫细胞,产生广泛的免疫反应。CD1d表达高的肿瘤细胞,被NKT裂解的效率更高,肿瘤转移的几率更低。
图4. iNKT直接靶向肿瘤细胞
▉ 裂解表达CD1d的免疫抑制细胞
全球NKT细胞疗法临床研究
由于其强大而广泛的抗肿瘤活性,良好的安全性和异体使用的潜力,NKT细胞是各种癌症免疫治疗方法中备受关注的候选者。全球已有多家公司将目光投向NKT细胞用于抗肿瘤,并纷纷在不同纬度推进NKT细胞抗肿瘤的研究,并将其推向临床试验。
其中,国外企业研发进展较快,已注册的NKT疗法临床试验主要集中在1/2期阶段,包括MiNK、Athenex/Kuur、Appia Bio/Kite、Arovella等;而国内方面,基因启明开发的NKT临床治疗产品”GKL-006注射液”IND申请获得受理。
下面,我们看一下开发NKT细胞疗法的全球玩家。
文末小结
NKT细胞疗法算是一种“小众”的细胞疗法(相较于NK、CAR-T、TIL及TCR-T)。iNKT细胞在免疫监测和抗肿瘤免疫中起着重要作用。iNKT细胞治疗作用时间更久,更能够抑制癌症的复发和转移,将可能成为实体瘤等癌症的重要治疗方式。
随着免疫细胞治疗实体瘤技术的不断突破,NKT细胞免疫治疗行业将会得到快速发展,相信未来基于NKT细胞的免疫疗法将会大放异彩。
最后,关于NKT细胞,仍有几个问题有待回答:
索取文献,后台请回复关键词“NKT”
作者:南山小仙
简介:“干细胞者说”颜值担当,细胞行业资深从业者。一位致力于细胞临床转化研究,热衷科普,集美貌与智慧于一身的女子。
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