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本周hzangs在最新文献中选取了10篇分享给大家，第1篇文章介绍了猪瘟病毒通过凋亡小体进行细胞间传播的机制；第2篇文章介绍了细胞外囊泡调控胚胎-母体免疫耐受的作用；第3篇文章介绍了一种基于细胞外囊泡的双靶向肿瘤治疗策略；第4篇文章介绍了一种用于脑部递送的工程化细胞外囊泡；第6篇文章介绍了一种工程化囊泡用于递送miRNA。
1.Riding apoptotic bodies for cell-cell transmission by African swine fever virus. [Proc Natl Acad Sci U S A] PMID: 37983498摘要：非洲猪瘟病毒（ASFV）是全球养猪业的一种毁灭性病原体，主要针对巨噬细胞/单核细胞谱系，但该病毒如何进入宿主细胞仍不清楚。在这里，我们报告 ASFV 利用凋亡小体 (ApoBD) 进行感染和细胞间传播。我们发现，ASFV 在感染后期诱导原代猪肺泡巨噬细胞 (PAM) 细胞凋亡，从而有效地释放 ApoBD，随后 ApoBD 被邻近的PAM 吞噬，从而引发继发感染，如电子显微镜和活细胞成像所证明的那样。有趣的是，ApoBD 中装载的病毒体完全是单包膜颗粒，没有外层膜，代表了晚期感染过程中产生的主要形式。体外纯化的ApoBD囊泡能够介导初始PAM的病毒感染，但通过抗体阻断Annexin V或受体PAM上的胞吞作用受体TIM4，抑制ApoBD表面的“吃我”信号磷脂酰丝氨酸，可以显着抑制病毒的传播，而TIM4的过度表达会增强病毒感染。然而，相同的治疗并不影响细胞内病毒的感染。重要的是，ASFV的猪血清对 ApoBD 介导的传播没有影响，但可以部分作用于缺乏膜外层的病毒体。因此，ASFV 可以劫持细胞间传播的正常细胞途径，以逃避宿主反应。
2.Priming of macrophage by glycosphingolipids from extracellular vesicles facilitates immune tolerance for embryo-maternal crosstalk. 来自细胞外囊泡的鞘糖脂对巨噬细胞的调控促进了对胚胎-母体串扰的免疫耐受。[Dev Cell] PMID: 37989081摘要：鞘糖脂（GSL）在胚胎发育过程中表现出多种功能。在这里，我们检查了人胚胎干细胞 (hESC) 分泌的细胞外囊泡 (EV) 的 GSL 谱，并研究了它们在启动巨噬细胞以增强胚胎植入的免疫耐受中的功能。当外周血单核细胞与 ESC 分泌的 EV 一起孵育时，globo系列 GSL（GHCer、SSEA3Cer 和 SSEA4Cer）通过 EV 转移到单核细胞/巨噬细胞中。单核细胞在分化为巨噬细胞的过程中与 EV 或合成的 Globo 系列GSL 一起孵育，诱导巨噬细胞表现出模仿免疫感受性的表型特征，即巨噬细胞极化、吞噬细胞活性增强、T 细胞增殖抑制和滋养层侵袭增加。研究还表明，妊娠早期组织中的蜕膜巨噬细胞表达 globo 系列 GSL。这些发现强调了 globo 系列 GSL 通过从 EV转移来启动巨噬细胞以显示蜕膜巨噬细胞表型的作用，这可能有助于健康妊娠。
3.Engineering high-affinity dual targeting cellular nanovesicles for optimised cancer immunotherapy.设计高亲和力双靶向细胞纳米囊泡以优化癌症免疫治疗。[J Extracell Vesicles] PMID: 37974395摘要：由于协同解除肿瘤免疫，双重靶向免疫检查点比单一靶向取得了更好的治疗效果。然而，大多数双重靶向策略通常是抗体依赖性的，面临着抗体的缺点，例如实体瘤渗透性差和亲和力不理想。为了应对这些挑战，我们设计了一种细胞膜，该细胞膜展示了由SIRPα和PD-1变体组成的融合蛋白，即野生型分子的高亲和力共有（HAC），并用其制备了纳米囊泡（NV）。通过禁用 SIRPα/CD47 和PD-1/PD-L1 信号传导，HAC NV 分别显着保留了巨噬细胞和 T 细胞的吞噬作用和抗肿瘤作用。体内研究表明，HAC NVs比单克隆抗体具有更好的肿瘤渗透性，与表达野生型融合蛋白的NVs相比，对肿瘤细胞上CD47和PD-L1的结合亲和力更高。令人兴奋的是，用HAC NVs双重阻断CD47和PD-L1表现出优异的治疗效果和生物安全性。这项研究提供了一种对抗肿瘤免疫逃逸的新型生物材料，更重要的是，为多靶向治疗提供了一种有吸引力的蛋白质递送仿生技术。
4.Targeted delivery of hybrid nanovesicles for enhanced brain penetration to achieve synergistic therapy of glioma. 混合纳米囊泡的靶向递送以增强大脑渗透性以实现神经胶质瘤的协同治疗。[J Control Release] PMID: 38000664摘要：血脑屏障（BBB）阻碍大脑药物输送，严重影响神经胶质瘤的治疗效果。有效的大脑输送策略对于神经胶质瘤的治疗至关重要。受脑靶向外泌体的启发，仿生 BBB 穿透混合 (pHybrid) 纳米囊泡通过血液外泌体和 tLyp-1 肽修饰脂质体之间的膜融合而设计，可用于脑靶向药物输送。pHybrid 纳米囊泡上的转铁蛋白受体 (TfR) 促进 BBB 转胞吞进入脑实质，最终被胶质瘤细胞内吞，并在 tLyp-1 肽的引导下扩散到血管外肿瘤组织。共负载丹酚酸 B (SAB) 和隐丹参酮 (CPT) 的 pHybrid 纳米囊泡是通过负载 SAB 的血液外泌体和负载 CPT 的tLyp-1 修饰脂质体的膜杂交构建的，用于细胞毒性和抗血管生成治疗神经胶质瘤。在肿瘤部位积累后，负载的CPT 和 SAB 分别对癌细胞的细胞毒性和肿瘤的抗血管生成表现出对神经胶质瘤的协同作用。总体而言，这项研究提供了一个仿生纳米平台，用于增加 BBB 转胞吞进入脑实质，这是通过协同机制提供针对神经胶质瘤的治疗药物的前瞻性策略。
5.Patient-derived exosomes facilitate therapeutic targeting of oncogenic MET in advanced gastric cancer. 患者来源的外泌体有助于靶向治疗晚期胃癌中致癌MET。摘要：伴有腹膜转移和恶性腹水的胃癌（GC）预后仍然较差。外泌体在癌症进展过程中介导细胞间通讯并促进治疗抵抗。在这里，我们报告了源自恶性腹水（EXOAscites）的外泌体在癌症进展中的重要性，并使用修饰的外泌体作为癌症治疗的资源。来自 GC 患者的 EXO 调控肿瘤细胞的侵袭性和血管生成。EXOA腹水浓度增加了侵袭性，阻断其分泌可抑制肿瘤进展。在MET扩增的GC中，EXOA腹水含有丰富的MET；它们选择性地递送至肿瘤细胞增强了血管生成和侵袭性。外泌体 MET 消耗显着降低了侵袭性；在源自患者的 MET 扩增 GC 模型中，与 MET 和/或 VEGFR2 抑制联合使用时，可产生附加治疗效果。在 MET 非扩增 GC 模型中，同种异体 MET 携带的外泌体递送诱导侵袭和血管生成。MET 扩增的患者组织显示出比其邻近正常组织更高的外泌体浓度。操纵外泌体的含量和产生可能是对抗 GC 的一种有前途的补充策略。
6.Effective delivery of miR-511-3p with mannose-decorated exosomes with RNA nanoparticles confers protection against asthma.用甘露糖修饰的外泌体和 RNA 纳米颗粒有效递送 miR-511-3p 可预防哮喘。[J Control Release] PMID: 37996055摘要：我们之前的研究表明，miR-511-3p治疗对缓解过敏性气道炎症具有有益作用。在这里，我们试图探索其在动物模型中的治疗潜力，并更深入地了解其对哮喘的治疗价值。miR-511-3p 敲除小鼠 (miR-511-3p-/-) 通过 CRISPR/Cas 产生，与野生型 (WT) 小鼠相比，在暴露蟑螂来源的过敏原后，其表现出加剧的气道高反应性和 Th2 相关的过敏性气道炎症。还通过将 miR-511-3p 模拟物加载到带有工程化 RNA 纳米颗粒 PRNA-3WJ (Man-EV-miR-511-3p) 的甘露糖装饰 EV 中，创建了带有甘露糖装饰的 EV-miR-511-3p 的 RNA 纳米颗粒。气管内吸入 Man-EV-miR-511-3p 可以有效穿透气道粘液屏障，将功能性 miR-511-3p 递送至肺巨噬细胞，成功逆转了 miR-511-3p-/ 中观察到的气道炎症增加。通过微阵列分析，补体C3（C3）被确定为miR-511-3p的主要靶标之一。LPS 处理的巨噬细胞中 C3 增加，但 miR-511-3p 处理后 C3 减少。与这些发现一致的是，哮喘小鼠模型的肺巨噬细胞中的 C3 表达升高，但在 miR-511-3p 治疗的小鼠中降低。进一步的实验，包括 miRNA-mRNA Pulldown 和荧光素酶报告基因检测，证实miR-511-3p 直接结合 C3 并调节 C3 基因。因此，miR-511-3p代表了哮喘的一个有前途的治疗靶点，而RNA纳米技术重编程的EV是用于疾病治疗的miRNA递送的有效载体。
7.Plasmonic nanocavity-modulated electrochemiluminescence sensor for gastric cancer exosomal miRNA detection. 用于胃癌外泌体 miRNA 检测的等离子体纳米腔调制电化学发光传感器。[Biosens Bioelectron] PMID: 37995625摘要：等离子体纳米腔具有高度光场限制和电磁场增强作用，可以集中和增强发光信号。等离子体纳米腔在生物传感研究和提高分析灵敏度方面具有巨大的潜在价值。在这项工作中，我们在圆形金纳米板薄膜和具有四面体 DNA 纳米结构的球形金纳米颗粒之间构建了等离子体纳米腔。纳米腔结构可以调节光学态的局部密度并提供场限制以增强PEDOT-S点的自发ECL辐射。此外，Au纳米颗粒充当纳米天线，将 ECL 定位并调制为定向发射。由于等离子体纳米腔有效地收集和重新分配ECL信号，发射增强了5.9倍，具有偏振特性。所提出的基于等离子体纳米腔的 ECL 传感器进一步用于检测腹水中的外泌体 miRNA-223-3p。检测结果表明新型传感策略可以辅助胃癌腹膜转移的早期诊断。
8.Harnessing small extracellular vesicles for pro-oxidant delivery: novel approach for drug-sensitive and resistant cancer therapy. 利用小细胞外囊泡进行促氧化剂递送：药物敏感和耐药癌症治疗的新方法。[J Control Release] PMID: 37992875摘要：多药耐药性（MDR）是化疗中不可避免的临床问题，因为丰富的P-糖蛋白（P-gp）被激活，可以流出药物。当前癌症治疗的局限性凸显了开发综合癌症治疗策略的必要性。小细胞外囊泡（sEV）在克服耐药性方面具有巨大潜力，因为它们可以有效逃避外排机制并将小分子直接转运至MDR 癌细胞。介导癌细胞中 MDR 的一种机制是维持活性氧(ROS) 水平的增加以及与抗氧化剂（包括谷胱甘肽 (GSH)）维持氧化还原平衡。在此，我们开发了消耗谷胱甘肽的苯甲酰氧基二苄基碳酸酯（B2C）封装的sEV（BsEV），它克服了外排系统，通过消耗谷胱甘肽诱导氧化，对人多药耐药卵巢癌细胞（OVCAR-8/MDR）发挥高效的抗癌活性。BsEV 通过用氢 (NADH) 氧化烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NADH) 来抑制 ATP 产生，并诱导线粒体功能障碍，从而导致负责耐药性的外排泵功能障碍，从而恢复药物反应性。体内研究表明，BsEV 治疗显着抑制 OVCAR-8/MDR 和 OVCAR-8 肿瘤的生长。此外，与 OVCAR 肿瘤相比，OVCAR-8/MDR 肿瘤显示出对 BsEV 更高敏感性的趋势。总之，这项研究表明 BsEV 在癌症治疗方面具有巨大的潜力，特别是针对 MDR 癌细胞。
9.Ultrasensitive and High-Resolution Protein Spatially Decoding Framework for Tumor Extracellular Vesicles. 肿瘤细胞外囊泡的超灵敏和高分辨率蛋白质空间解码框架。[Adv Sci (Weinh)] PMID: 37984870摘要：位于肿瘤来源的细胞外囊泡 (EV) 表面或管腔内的蛋白质在癌症进展中发挥着独特的作用。然而，由于现有蛋白质检测方法的灵敏度有限和 EV 分离技术效率低下，对 EV 内两种蛋白质进行定量受到了阻碍。在这项研究中，提出了 eSimoa 框架，这是一种创新方法，能够以无与伦比的灵敏度和特异性对 EV 蛋白生物标志物进行空间解码。使用 luminal eSimoa 管道，可以释放并测量 luminal RAS 或 KRASG12D蛋白的绝对浓度，揭示它们在胰腺肿瘤来源的 EV 中的普遍性。Pulldown eSimoa 管道测量了低丰度 EV 亚群的绝对蛋白质浓度。eSimoa 检测在 PBS 和血浆样本中检测到 EV，证实了它们在不同临床样本类型中的适用性。总体而言，eSimoa 框架提供了一个有价值的工具，可以 (1) 检测血浆中浓度低至 10^5 EV mL-1 的 EV，(2) 量化低至 fM 的绝对 EV 蛋白浓度，以及 (3) 解码空间EV蛋白的分布。这项研究强调了 eSimoa 在以最少的预纯化方式识别临床样本中疾病特异性 EV 蛋白生物标志物方面的潜力，从而推动临床转化的进步。
10.Tracking the EMT-like phenotype switching during targeted therapy in melanoma by analyzing extracellular vesicle phenotypes. 通过分析细胞外囊泡表型来追踪黑色素瘤靶向治疗期间类似 EMT 的表型转换。[Biosens Bioelectron] PMID: 37952322摘要：黑色素瘤仍然是皮肤癌死亡的主要原因。尽管靶向治疗取得了进步，但患者经常产生耐药性，导致疾病在一年内恶化。这种抵抗可能是由于黑色素瘤细胞的上皮间质转化（EMT）样表型转换所致。追踪细胞外囊泡 (EV) 上与 EMT 相关的表型变化有可能尽早了解对靶向治疗的反应和黑色素瘤进展。然而，关于参与EMT 样过程的黑色素瘤 EV 携带的蛋白质生物标志物的知识仍有待探索。在此，我们提出了一种集成表面增强拉曼散射和交流电流体动力学诱导的纳米混合增强的生物传感器，用于在靶向治疗过程中灵敏检测 EV 表面上的 EMT 相关生物标志物。该生物传感器成功追踪经丝裂原激活蛋白激酶抑制剂 (MAPKi) 处理的黑色素瘤细胞系中类似 EMT 的表型转换。通过对接受 MAPKi 治疗并产生耐药性的患者进行纵向监测，我们的生物传感器显示出其识别循环 EV上类似 EMT 的表型转换的能力。这种能力可能可以用来预测靶向治疗耐药性的发展，从而实现及时干预和个性化治疗策略。
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