【简介】

间充质干细胞（MSC）是治疗慢性退行性疾病的有利候选。这些细胞可以再生或分化为其他类型的细胞，并分泌各种营养因子，参与迁移、增殖和免疫调节等过程。然而，这种治疗手段仍然面临一些难以克服的困难。一个常见的问题是系统输注的MSCs存活率低，向靶向区域迁移性差。不过，MSCs对于各种慢性病的临床成功治疗案例暗示可能存在另一种潜在治疗机制。最近，来自马来西亚国民大学的研究人员在Am J Transl Res上发表综述，总结了系统注射MSCs在动物模型体内的生物分布，揭示了外泌体在MSCs治疗中的潜在作用。

【综述】

研究人员收集了2017至2021之间的研究成果，以确定MSCs对于特定的外周靶器官的归巢和迁移效果。分析发现，MSCs通常会到达肺部、肝脏、肾脏和脾脏，不过它们也可以向心脏和淋巴结迁移，以应对炎症。另外，间充质干细胞在血液、肠道、骨髓、胰腺和腰脊髓中的分布频率较低。

图 | 间充质干细胞在动物模型中的生物分布、归巢和迁移情况

由于血脑屏障、内皮屏障与其它因素的限制，输注的MSC并没有抵达大多数器官或靶器官，然而实验动物依旧显著地恢复了功能。因此，研究人员提出了第二种机制，即MSCs是通过分泌携带增殖和抗炎细胞因子的外泌体，抵达组织损伤部位并发挥作用。外泌体携带着各种功能性蛋白和遗传指令。通常，它们是其母细胞或来源细胞的外在表现。例如，肿瘤来源的外泌体具有异常高浓度的抗凋亡、免疫抑制和生长因子。其它亚型，如自然杀伤（NK）细胞来源的外泌体，能够使对感染应答反应不足或受损的细胞产生更大的免疫反应。NK来源的外泌体可以传递和进一步刺激关键的凋亡因子（如PD-1、FasL等），并且提供细胞毒性蛋白（如穿孔素、颗粒酶等），这些功能使其具有抗肿瘤的潜力。因此，作者推断MSCs分泌的外泌体在其治疗中也起到了关键作用。

 图 | 外囊泡大小和功能及其与MSC的对比

【总结】 

外泌体为无细胞治疗提供了宝贵的机会。由于外泌体仅有30-150 nm，它可以为再生医学在BBB、CNS或其他相关屏障中开辟道路。最后，科研人员表示，使用外泌体作为治疗手段仍旧面临着许多困难和挑战。外泌体的特性、纯度、质量、安全性和功能性仍然未知。但与最初对于MSC的探索类似，尽管存在着知识缺口和障碍，对外泌体研究的看法依然十分积极。

【参考文献】

参考文献：Biodistribution of mesenchymal stem cells (MSCs) in animal models and implied role of exosomes following systemic delivery of MSCs: a systematic review. Am J Transl Res. 2022;14(4):2147-2161. ISSN:1943-8141.